免疫细胞是我们人体内抵御外敌，防止病原体、细菌甚至肿瘤细胞损害机体的重要军队。同时，它还肩负着清除体内衰老细胞的重任。但是，身兼数职的免疫细胞有时候也会“藏起来偷懒”。
8月13日，发表在顶级期刊《Nature Medicine》上的一篇论文表示：免疫细胞T细胞会大量“藏”在骨髓中，导致肿瘤周围的T细胞数量严重不足，不仅无法攻击癌细胞，也会使得免疫疗法疗效大打折扣。
这一意外的发现还得从胶质母细胞瘤说起。
胶质母细胞瘤是一种高度恶性的肿瘤，不仅生长速度快，且病程极短，70%～80%患者病程在3～6个月。由于主要生长于幕上大脑半球各处，会形成脑水肿、颅内压增高，使患者表现出头痛、呕吐、意识障碍与言语障碍等。
作为癌症新一代杀手的免疫疗法自然不会放过这个罪犯，但在肺癌、黑色素瘤中都疗效显著的免疫疗法却在胶质母细胞瘤面前败下阵来，疗效甚微。
T细胞去哪了？
来自杜克大学的研究人员发现，原来是淋巴细胞，也就是以T细胞为主的免疫细胞在捣乱。免疫疗法通过激活人体内肿瘤周围的免疫细胞，或提高肿瘤周围免疫细胞的活性或数量，依靠我们自身免疫细胞的攻击力来杀死癌细胞。
但是胶质母细胞瘤周围的免疫细胞数量非常少，以至于免疫疗法根本无用武之地，没办法展现自己真正的实力。
为什么免疫细胞的数量会这么少呢？
研究人员首先就推测是不是先前使用了某些药物，如地塞米松，导致了肿瘤细胞周围的免疫细胞数量骤减。为此，他们找来了278名胶质母细胞瘤患者作为实验组以及43例对照组。并将实验组分为完全单纯使用地塞米松以及至少使用过地塞米松治疗的两组。结果发现：
胶质母细胞瘤患者都存在一定比例的淋巴细胞减少（淋巴细胞<1,000 细胞 μl-1）。甚至有10~15%的胶质母细胞瘤患者在治疗前就存在了严重的T细胞数量减少，CD4+的T细胞平均数量只有411个细胞μl-1，只有对照组的一半不到！更有一部分患者的CD4+T细胞数量降到了200以下，达到了与艾滋病患者相比肩的水平。
看来，胶质母细胞瘤患者淋巴细胞的减少并不是由于地塞米松引起的。
研究人员还发现，作为人体最大的，含有大量淋巴细胞的免疫器官——脾脏，体积也出现了缩水。对照组的脾体积平均为317.3ml，而实验组的体积只有217.1ml。且这个变化不受地塞米松的影响。
既然不是治疗引起的，难道是肿瘤自带的“特效”吗？
研究人员将胶质瘤细胞移植到了小鼠脑内，他们发现在肿瘤逐渐长大的过程中，和患者一样，未经治疗的肿瘤小鼠也表现出了T细胞数量明显减少，脾体积缩小。更重要的是，在小鼠体内数量骤减的是还没有发育成熟的初始T细胞，而与肿瘤作战过的记忆T细胞的数量则没有影响。
看来还真是肿瘤导致的T细胞的数量减少。
那这些T细胞不好好在肿瘤周围待着，都藏哪去了呢？
躲在骨髓中的T细胞
研究人员发现，这些初始T细胞都躲在骨髓中偷懒！胶质瘤小鼠的骨髓内累积了大量的的T细胞！
骨髓是T细胞的出生地，所有的T细胞都从骨髓诞生，随后来到胸腺中接受淘汰和训练，合格之后才能到其他外周淋巴器官中发光发热。胶质瘤小鼠体内的T细胞似乎第一步就不太顺利，躲在了骨髓中不肯出来。更别提来到胸腺，甚至大脑中“攻打”肿瘤了。
不仅小鼠中如此，胶质瘤患者的骨髓内也藏了很多初始T细胞。在对照组中，骨髓与血液中的T细胞数量接近1:1。而胶质瘤患者中骨髓与血液中的T细胞比例则为20:1！
骨髓中的T细胞躲着不肯出来，这么反常的事情，其中一定有猫腻！
在进一步分析了胶质瘤小鼠体内的T细胞后，研究人员发现那些藏在骨髓中的T细胞都缺少了一个基因——S1P1。和正常的对照组相比，胶质瘤患者骨髓内的S1P1基因的表达水平只有对照组的一半不到（对照组：87.9%，胶质瘤：40.1%）。
既然找到了原因，那就助你一臂之力离开骨髓吧。研究人员将S1P1基因敲入胶质瘤患者骨髓T细胞内，这群T细胞不仅能够成功离开骨髓，更能聚集在肿瘤组织周围，一起围剿T细胞。
和未经改造的胶质瘤小鼠相比，敲入S1P1基因的小鼠肿瘤周围的T细胞明显更多了。
联合免疫疗法
生存率翻倍！
既然肿瘤周围的T细胞变多了，那使用免疫疗法岂不是效果翻倍？
在将S1P1固定在T细胞表面后，研究人员联合使用了免疫治疗。果然，S1P1固定的小鼠再使用免疫治疗后，生存率比不做处理的胶质瘤小鼠、S1P1固定但不使用免疫治疗的小鼠以及使用免疫治疗但S1P1缺失的小鼠都要明显提高了不少。
同样使用免疫治疗的胶质瘤小鼠，S1P1固定的小鼠比S1P1缺失的小鼠生存率整整提高了一倍！（40% vs 20%）
解决了S1P1这个棘手的问题，免疫治疗的疗效又将更上了一层楼。
更令人高兴的是，研究人员发现，肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等癌症，只要出现了脑转移或其他颅内肿瘤，骨髓内同样都躲藏了大量T细胞，如果能证明在这些癌症中都是由于S1P1缺失导致骨髓T细胞堆积，通过释放T细胞再联合免疫治疗，又将使一大批癌症患者获益！
