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来源于年轻人血液中的蛋白可以提高老年老鼠的大脑功能。该项研究刊登在2017年4月19日的《自然》上,首次证明年轻人血液中的蛋白具有抵抗衰老的作用,并提供了科学证据,向老年老鼠输入年轻人的血液可以逆转衰老相关的症状,如记忆减退、肌肉衰减以及代谢减弱、骨质疏松等。数十年来,研究人员通过共生系统研究并证明年轻老鼠的血液可以令衰老的老鼠重焕青春。
但直到现在,年轻的血液重回青春的特性只在老鼠的共生系统中得到证明,尽管如此,这些来自老鼠的数据仍然激励着两家公司开展临床研究,给老年人输入来自年轻供体的血液,并测试生理改变。
其中斯坦福大学神经科学家Tony Wyss-Coray负责了一项临床研究,他同时也是他们科学委员会的主席,该项临床研究用的就是新生儿脐带来源的血浆,希望发现为什么如此年轻的血液会对衰老症状有改善。
刘沐芸 编译
神奇的临床效果
输入年轻血浆,老年老鼠大脑功能提升了!
将非常年轻的血浆通过静脉回输给衰老的老鼠,不仅能显著提升动物穿越迷宫的能力,而且还能聪明地躲避笼子中的电击设施。研究人员解剖实验动物的大脑发现,实验动物的海马区细胞有基因表达,这种基因表达使得大脑形成更多的神经连接,而海马区是与学习和记忆有关的大脑区域。但当把老年供体的血液回输时,这种新的神经连接没有形成。
研究人员从脐带血浆中分离了66种蛋白,并分别与老年人血浆中分离的蛋白以及共生系统研究试验老鼠中分离的蛋白进行比对。发现了几种潜在的候选蛋白,并将这些候选物分次静脉回输给老年老鼠,然后检测试验动物的记忆功能。发现只有TIMP2具有改善动物认知功能的潜能,但没有发现该候选物具有再生神经细胞的能力。并且给老年老鼠回输剔除了TIMP2人脐带来源血浆时,就失去了改善记忆的能力。
TIMP2已经明确的功能是参与维护细胞和组织结构,研究人员对TIMP2改善记忆的作用还不十分明确。尽管该蛋白在年轻老鼠的大脑中表达,但之前从没想过将TIMP2与改善学习和记忆能力关联起来。Tony Wyss-Coray推测,TIMP2在细胞生长和血管形成中发挥“主调控”的作用,可以同时对多通路、多靶点发挥作用。
新生儿脐带中的神奇蛋白可永葆青春?
“这是一项美丽的研究。”以色列神经免疫学家Michal Schwartz赞叹不已。并且认为,甚至不用回输血浆就可以有疗效,通过TIMP2调控免疫系统或代谢环境对大脑发挥间接作用。
著名干细胞研究人员Lee Rubin认可Michal Schwartz的假想。LeeRubin和Tony Wyss-Coray在同一家公司的科学委员会任职,于2014年发现,年轻老鼠的血液中富含大量的GDF11,回输GDF11可以刺激大脑血管新生,但在大脑中并没有发现GDF11,由此也认同,通过静脉回输TIMP2改善机体微环境从而实现大脑功能提升。
厘清TIMP2提升大脑功能机制是Tony Wyss-Coray和Castellano下一步工作的重点,特别是蛋白对衰老细胞发挥特异性作用,还是对一般细胞都有调控作用。
“这是一个类似黑匣子的试验,因为不知道究竟发生了什么。”肯塔基州大学的神经科学家Philip Landfield评价说,最有前景的领域是将这些动物研究转化为临床疗法。将来源于大量供体的脐带血浆将会成为对抗衰老相关疾病的有力武器,如阿尔茨海默症。可以想象,将来有一天,年老患者可以服用富含GDF11和TIMP2等的蛋白复合物,或其他具有类似作用的药物实现对抗衰老。但开发这样一个药物将会非常耗时,还不如现在就用来源于脐带的蛋白治疗衰老患者,Tony Wyss-Coray说:“为什么这项研究如此轰动,这是因为我们再次证实,年轻血液中存在好的单一因子,就可以帮我们年轻态。”
这让我们对未来充满了美好憧憬,新生儿脐带中神奇的蛋白可以让我们永葆青春!