人类将不再惧怕乙流病毒变异

  乙型流感病毒具有高度频繁变异的特性，这导致人类始终无法找到长期且大范围有效的疫苗或者药物，但这一局面可能即将被我国科学家改写。

  10月18日，世界顶级学术期刊《科学》旗下的《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）在线刊登了夏宁邵教授领导的厦门大学—养生堂联合团队的流感研究最新成果，他们找到了一种针对几乎所有乙型流感病毒的新型广谱中和抗体，对1940年至今的乙型流感病毒均能发挥抑制作用。

  从动物实验看，该抗体的治疗效果大大优于抗感冒药“达菲”，这为研制治疗乙型流感全新特效药和通用流感疫苗找到了新的突破口。

  找到了流感的高度保守靶点

  每年的季节性流感对社会和经济都造成周而复始的危害。与甲型流感的大规模传播不同，乙型流感不会引起全球大流行，但几乎每年都会引起地区性季节流行。研究发现，每年乙型流感病毒的致死率甚至超过2009年暴发的新甲型H1N1流感病毒。

  流感病毒表面的血凝素蛋白HA长期以来是研制流感药物的重要靶标，但由于HA高度变异，针对HA的药物容易因病毒变异而失效。

  厦门大学—养生堂联合团队发现乙型流感病毒HA部位的一个新的高度保守靶点，获得了相应的广谱中和抗体C12G6，它能够识别1940年至今流行的所有乙型流感病毒的变异代表株，并高效抑制其感染敏感细胞，在小鼠和雪貂等流感动物模型中显示出高效的预防和治疗效果，甚至对感染晚期的动物仍然有效。

  另外，研究还发现C12G6的治疗效果显著高于抗流感药物“达菲”，而且当两者联合用药时，可表现出明显的协同效果。该团队还精准定位了C12G6作用在流感病毒HA上的具体位置，同时解释了C12G6具有的五种独特的抗病毒作用机制，包括抑制病毒结合细胞受体、抑制病毒基因组释放、抑制子代病毒从细胞释放、发动体内的自然杀伤细胞和补体对病毒感染细胞进行攻击等。

  这是迄今已见报道的抗病毒功能最全面的流感HA中和抗体，其识别的关键部位和多功能的抗病毒协同作用，为其发挥广谱和高效的抗病毒作用提供了合理解释。

  药物和通用疫苗等待面世

  厦门大学—养生堂联合团队目前已经初步完成了C12G6抗体的人源化改造这一抗体药物进入临床试验的关键步骤，并正在利用该发现研发可望实现一次接种、保护终身的乙型流感通用疫苗。

  另据了解，受到乙型流感新靶点的启发，该团队在甲型流感方面的实验室研究已经有了重要进展。攻克流感的最大难题，或许会由我国科学家率先实现突破。

  完成此次突破的研究团队为厦门大学公共卫生学院院长夏宁邵教授领导的国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心（厦门大学和养生堂有限公司共建）、分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室。

  该团队曾在2012年成功研制出世界上首支戊肝疫苗益可宁，研制的首个国产宫颈癌疫苗即将完成三期临床试验申报上市，受到国内外医药界的广泛关注。

  现代快报/ZAKER南京记者 林诒尧