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  斯隆凯瑟琳纪念医院（以下简称MSK）的科学家和医生坚信，我们身处一个肿瘤治疗和研究最好的时代。尽管肿瘤研究的历史充满波折和荆棘，但近几年来肿瘤领域确实取得了重大突破和进展。尽管前路仍有挑战，但现在我们对付肿瘤比任何时候都有信心。在此为大家介绍5种利器：

  刘沐芸 编译

  精准医学，讲述基因的故事

  奥巴马总统任内以国情咨文的形式发布了“精准医学”国家计划，希望在未来实现，每个人都可获得基于个人基因型和生活史信息的“定制”医疗，这种个体化医疗将是一种比传统医疗更为有效、副反应更少的治疗方法。

  虽然目前，我们还未将精准医学的潜能全部释放，但已经取得非常显著的进展。尤其是肿瘤的治疗取得了非常显著的成果，靶向治疗逆转了肿瘤细胞的特定突变。而MSK的科学家正致力于将精准医学的疗效扩展到其他的肿瘤类型中，包括常见肿瘤和罕见肿瘤。

  细胞治疗：“活的药物”具有更好的抗癌能力

  除了免疫检查点药物外，免疫治疗还有个体化细胞治疗技术，在体外将患者的T细胞进行培养或修饰后以增强T细胞的抗肿瘤能力。有嵌合抗原受体治疗（以下简称CAR-T），从患者的外周血中提取T细胞，在体外用基因工程的方法使T细胞具备可以特异性识别肿瘤细胞抗原的“弹头”，然后给患者回输。目前这种细胞治疗在治疗复发性急性B淋巴细胞白血病及其他一些血液肿瘤显示良好的治疗前景，现正在研究是否适用于治疗实体瘤。

  细胞治疗的前景让人格外兴奋，这是因为回输的活细胞，比化学药或生物制剂更“聪明”，活细胞会根据所处的微环境进行适应性的发挥作用。

  免疫检查点抑制剂，启动免疫防御

  应用患者自己的免疫系统对抗肿瘤的免疫治疗并不是一个新学说，已有一世纪之久。MSK研究人员成功研发了Nivolumab和Ipilimumab，通过激发人体T细胞活性以对抗肿瘤。属于免疫治疗中检查点抑制剂，通过松开免疫系统的“刹车系统”以发挥作用。目前，这两种药在部分进行性黑色素瘤的治疗中取得了非常惊人的效果，完全消除肿瘤。免疫检查点抑制剂目前在膀胱癌、头颈癌等肿瘤的临床研究中显示了良好的疗效。

  表观遗传疗法：直接纠正肿瘤细胞

  临床医生一直致力于通过切除或应用化学药物和放射线清除肿瘤。现在如果我们可以应用不同的方法治疗肿瘤呢？比如直接将肿瘤细胞转化为正常细胞而不是去破坏它。

  表观遗传为这样一种治疗方法提供可行的路径，表观遗传是依据环境因素对基因的表达进行“开”或“关”的调控。表观遗传学研究成果已经用于新药研发并卓有成效，现有候选物均是以调控基因编程的表观遗传酶为靶点，而不是破坏肿瘤细胞，希望将肿瘤细胞的生长调回正常细胞的生长轨道上来。目前已有一种候选物AG-221进入临床研究，治疗的适应症为急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征，研究中期发现，159名复发耐药的急性髓性白血病入选患者，38%反应良好。

  对付转移，揪出潜伏的卧底

  对抗肿瘤200年以来，科学家们都在致力于理解肿瘤转移，就是肿瘤细胞离开原发病灶到其他组织寄生。今天，对付肿瘤转移已经迫在眉睫了，因为，10个肿瘤死亡病例中有9个是由转移导致的，并且生存率自上个世纪60年代以来没有改善。阻碍肿瘤转移过程研究进展存在多方面。其中之一就是转移的肿瘤细胞数量非常罕见难测，不容易分离，不像不发生转移的肿瘤细胞数量非常多。

  但是现在，这个问题面临突破。近几年，科学家发现了促发乳腺癌或成神经细胞瘤向脑转移，以及肾脏肿瘤向其他组织转移的基因和通路。2014年研究发现，转移的肿瘤细胞更倾向附着血管，这是肿瘤细胞转移的重要生存机制。而研究发现肿瘤细胞如何通过人体的免疫系统进行潜伏不被发现的机制，也为新药研发提供了新思路。

  研究人员发现，肿瘤细胞会“劫持”其周围的正常细胞和组织并“训练”这些正常细胞和组织为其转移作“掩护”。沿此思路，研究人员通过作用特定类型的血细胞可以缓解乳腺癌向脑转移，或阻断神经胶质细胞脑瘤的进展。

  越多地了解肿瘤转移机制，越可能研发出新的治疗药物。

  “目前，人们也接受肿瘤是一种可以管理的正常疾病了，不再是20世纪时那样认为，肿瘤是难以对付的难题了。”MSK肿瘤中心的主任Joan Massague博士说，“我们与肿瘤的关系更像是感染性疾病，我们有抗生素和其他方法可以对付。”